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近期，南京中醫藥大學陸茵、趙楊教授團隊在國際知名學術期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中國科技期刊卓越行動計劃重點期刊，中科院醫學一區，IF：14.5）發表了題為Targeting PKM2 signaling cascade with salvianic acid A normalizes tumor blood vessels to facilitate chemotherapeutic drug delivery的最新研究成果。腫瘤血管的結構和功能異常是實體瘤的重要標志。異常的腫瘤血管不僅促進腫瘤的進展，而且阻止抗腫瘤藥物在瘤內的遞送。因此，發現腫瘤內皮細胞代謝異常的關鍵靶標及相關治療藥物已成為迫切需要，并對臨床抗腫瘤聯合治療具有重大意義。該研究發現活血化瘀中藥丹參主要活性成分丹參素在影響腫瘤血管方面發揮關鍵作用。丹參素通過調控關鍵激酶PKM2抑制內皮細胞糖代謝，并通過β-Catenin/Claudin-5信號級聯增強內皮細胞間緊密連接。丹參素通過糾正腫瘤血管異常的結構和功能，以促進化療藥物在瘤內的分布與含量。此研究揭示丹參素可作為腫瘤血管正常化的有效藥

2023年11月23日，神經科學頂刊《自然-神經科學》（Nature Neuroscience）（中科院醫學1區）在線發表了南京中醫藥大學醫學院胡剛教授團隊的最新研究成果“Aerobic glycolysis is the predominant means of glucose metabolism in neuronal somata, which protects against oxidative damage”。腦是人體消耗能量較高的器官之一。腦的神經元需要持續完成一些特定的功能，如維持膜電位、釋放神經遞質和進行軸突運輸，因此比其他類型細胞有更高的能量需求。傳統理論認為，神經元主要通過氧化磷酸化代謝葡萄糖的能量代謝方式。在氧化磷酸化過程中，電子在呼吸鏈上傳遞時可能泄露，形成一種被稱為活性氧（ROS）的有害物質，加重細胞損傷，甚至導致細胞死亡。因此，神經元在滿足自身能量需求的同時，需要相應的保護機制避免氧化磷酸化帶來的損傷作用。細胞的另一種代謝葡萄糖的方式——有氧糖酵解代謝，雖然產能效率僅為氧化磷酸化的1/18，但不產生活性氧。圖一論文圖片摘要總結胡剛教授團隊發現，神經元在胞體

2023年9月29日，南京中醫藥大學楊燁、段金廒、顧春艷教授團隊以及顧曉松院士工作站聯合南京師范大學許凱教授團隊在中國工程院院刊Engineering雜志上（中科院工程技術一區，IF: 12.8）在線發表題為“Lycium barbarum L.-Derived miR162a Functions on Osteoporosis Through Directly Promoting Osteoblast Formation”的文章。歷代醫典均記載中藥枸杞具有“補腎壯骨”的獨特功效，但現代科學研究尚未發現枸杞“補腎壯骨”獨特功效物質。該研究首次發現來源于枸杞的全新核酸類功效物質miR162a，能夠直接被哺乳動物消化道吸收并通過血液循環進入各個器官，通過“跨界調控”的形式，直接靶向哺乳動物骨髓間充質干細胞，促進骨髓間充質干細胞分化為成骨細胞，促進骨細胞生長，治療骨質疏松。該研究從現代醫學的角度闡釋枸杞補腎壯骨的科學內涵，在防治骨質疏松癥方面取得了極佳效果，驗證了中醫對骨質疏松病機的科學解釋。鑒于枸杞中miR162a的豐度相對較低，該研究還開發了轉基因本氏煙葉進行過表達miR162a，這是植

2023年9月，南京中醫藥大學藥學院鄭仕中、張峰教授團隊在國際權威期刊、肝臟病學頂級雜志Hepatology（IF13.5，中科院一區）發表了題為Canonical Wnt signaling promotes HSC glycolysis and liver fibrosis through an LDH-A/HIF-1α transcriptional complex的最新研究成果。肝纖維化是多種慢性肝病的共同病理過程，逆轉肝纖維化是有效治療慢性肝病的關鍵。肝星狀細胞（HSC）活化是肝纖維化病變的核心環節。近年來發現HSC活化時發生糖酵解代謝重編程，但如何啟動并維持該過程尚未明晰。該研究發現HSC中Wnt/β-Catenin信號通路通過TCF4依賴性機制增強LDH-A的轉錄與表達，并促進其核易位。進一步發現，LDH-A通過其氨基酸殘基Gly28與HIF-1α的氧依賴降解結構域（oxygen-dependent degradation domain）相互作用并形成復合物，阻礙了HIF-1α的氧依賴性降解過程，結果導致HSC內HIF-1α保持較高的含量。LDH-A/HIF-1α復合物進

2023年8月30日，我校江蘇省中醫外用藥開發與應用工程研究中心陳軍、王裔惟教授團隊在藥劑學國際權威期刊Journal of Controlled Release（國際控制釋放學會官方雜志，IF10.8，中科院1區）發表姜黃素納米海綿脂質體治療糖尿病潰瘍的研究論文。目前，全球約有5.37億糖尿病患者，其中約20%的糖尿病病人會繼發糖尿病創面。糖尿病創面難愈合的主要原因是過度的炎癥反應，此外，創面所定植的細菌分泌的毒素α-溶血素(Hlα)會進一步誘導過度炎癥并延遲糖尿病創面的愈合。該論文針對糖尿病創面過度炎癥和創面細菌分泌毒素的關鍵問題，在團隊前期脂質體研究的基礎上設計了一種荷載中藥免疫調節劑——姜黃素的納米海綿脂質體。該脂質體通過融合紅細胞膜與磷脂雙分子層所構建，通過模仿紅細胞能夠有效吸附創面定植細菌分泌的毒素Hlα，并將被包被在磷脂雙分子層疏水區域的姜黃素遞送進入巨噬細胞中以調節巨噬細胞極化，從而能夠有效緩解糖尿病創面的過度炎癥并顯著促進糖尿病創面愈合。該論文的研究策略如下圖所示。Fig.1.RC-Lips adsorb Hlα in the wound area with cont

近日，南京中醫藥大學醫學院?整合醫學學院楊燁、顧春艷教授團隊在國際知名學術期刊Advanced Science（中科院一區，IF：15.1）上發表結直腸癌最新研究成果。楊燁、顧春艷教授課題組在Advanced Science期刊上在線發表題為“GART functions as a novel methyltransferase in the RUVBL1/β-catenin signaling pathway to promote tumor stemness in colorectal cancer”的論文。腫瘤干性與結直腸癌（Colorectal cancer，CRC）的復發和難治相關，目前缺乏有效的治療靶點。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰轉移酶（Glycinamide ribonucleotide transformylase，GART）被證實在多種惡性腫瘤中發揮重要作用。本研究發現，GART高表達與CRC患者的不良預后密切相關，并可促進CRC細胞的增殖和轉移。此外，過表達GART的CD133+CRC細胞在體內外均具有更高的成瘤能力和促增殖能力。值得關注的是，本研究團隊創新性地發現了G

2023年5月23日，南京中醫藥大學醫學院﹒整合醫學學院，附屬鼓樓臨床醫學院林煒教授課題組和浙江大學馮鈺教授團隊、中國科學院分子植物卓越創新中心趙國屏院士團隊以及中國科學院物理所王爽研究員團隊在國際著名期刊美國科學院院刊ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica（中科院一區，IF：12.779）上發表了題為“Structural insights into the transcription activation mechanism of the global regulator GlnR from actinobacteria”的研究成果。該研究捕獲了結核分枝桿菌GlnR依賴型基因轉錄激活復合物結構，揭示了全局性轉錄調控蛋白GlnR選擇性調控基因轉錄的分子機制，為全面認識結核分枝桿菌和整個放線菌的代謝調控機制奠定了基礎。該工作是林煒教授團隊繼Mol. Cell（2017,2018）、NatCommun（2019）、Nucleic Acids Res（2020,2021,2022a,2022b）

2023年4月2日，南京中醫藥大學金陵醫院秦叔逵教授團隊在Journal of Clinical Oncology（中科院一區，IF=50.717）發表KEYNOTE-394的研究成果“Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial”。秦叔逵教授為文章的第一作者兼通訊作者，南京中醫藥大學金陵醫院為第一單位。KEYNOTE-394是一項Ⅲ期、雙盲、隨機對照研究（NCT03062358），旨在探究帕博利珠單抗聯合最佳支持治療（BSC；試驗組）對比安慰劑聯合BSC（對照組）在既往經治、肝細胞癌亞洲人群二線治療中的療效和安全性，主要終點為總生存期（OS），次要終點為無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、進展時間、安全性及耐受性。最終分析結果顯示，試驗組患者的中位OS較對照組顯著

2023年4月28日，我校江蘇省海洋藥用生物資源研究與開發重點實驗室吳皓教授團隊在Advanced Functional Materials（中科院一區，IF=19.924）發表海螵蛸有機質仿生骨膜促進骨再生的研究成果“Cuttlebone-derived organic matrix: A facile periosteum substitute for bone regeneration”。吳皓教授、劉睿教授為共同通訊作者，青年教師韋源青為文章的第一作者兼通訊作者，碩士生琚苗苗為共同第一作者，南京中醫藥大學為第一單位。海螵蛸為傳統海洋中藥，具收斂止血，固精止帶，制酸止痛，收濕斂瘡之功效。現代研究表明，海螵蛸可促進傷口創面消炎止痛，生肌收口，并加快骨折愈合。本文采用化學刻蝕碳酸鈣的方法，從海螵蛸獨特的隔片與墻式結構中制備獲取層狀的有機質膜，即海螵蛸仿生骨膜。研究發現海螵蛸仿生骨膜具有良好的促成骨、促血管生成活性，且生物安全性與生物相容性好。本文研究在中醫藥理論指導下，將海洋中藥海螵蛸傳統功效與現代醫用生物材料相結合，開發形成安全高效的仿生骨膜。本文研究一方面為海洋中藥及海洋藥用生物資

近日，我校第一臨床醫學院代謝病中醫研究重點實驗室尚文斌教授團隊在國際知名學術期刊Redox Biology（中科院生物學一區，IF: 10.787）上發表中藥黃連活性成分小檗堿抗炎作用機制方面的最新研究成果：“Acetylation of p65Lys310by p300 in macrophages mediates anti-inflammatory property of berberine”。 中藥黃連活性成分小檗堿在臨床上被廣泛用于治療炎癥相關性疾病，然而小檗堿的臨床抗炎原理一直沒有得到明確的闡釋。該研究通過蛋白質組學及表觀遺傳學分析技術，首次發現小檗堿改變LPS誘導的巨噬細胞蛋白質乙酰化。通過體內外模型研究發現，小檗堿主要通過減少NF-κB亞單位p65在賴氨酸310位點（p65Lys310）的乙酰化，導致NF-κB轉位和轉錄活性受到抑制，從而抑制炎癥因子的表達。進一步研究發現，小檗堿抑制p300在巨噬細胞中的表達，從而抑制p65Lys310的乙酰化，并在急性炎癥和慢性炎癥肥胖小鼠模型中加以驗證。該研究系統地闡明小檗堿通過直接抑制p300/p65Lys310軸發揮抗炎作用的新

近日，我校第一臨床醫學院單進軍教授、醫學院·整合醫學院李永明教授與中國藥科大學周偉博士、李菁教授合作在國際權威期刊Gut（IF：31.793，中科院一區）以長文形式發表了題為“Gut commensal Parabacteroides distasonisalleviates inflammatory arthritis”的研究論文。類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病，發病率約1%。腸道菌群是一個重要的“新陳代謝器官”，近年來，越來越多研究表明腸道菌群與RA發生、發展密切相關。本文的研究發現：（1）基于多中心臨床樣本的宏基因組學與16S r DNA測序手段發現腸道狄氏副擬桿菌（P. distasonis）在RA患者中顯著降低，并與病情嚴重程度呈顯著負相關；（2）口服P. distasonis可顯著改善膠原誘導（CIA）和TNF-α轉基因小鼠的關節炎癥狀，與恢復Th17/Treg細胞平衡、抑制自身抗體產生和改善結腸上皮通透性密切相關；（3）代謝組學結合PCR等實驗證實P. distasonis通過膽鹽水解酶（BSH1）、3α-

我校江蘇省中藥高效給藥系統工程技術研究中心近年來致力于智能型仿生多功能納米藥物遞送系統的構建，著力解決活性成分生物利用度低、病灶部位靶向性差等問題，為中藥活性組分的高效遞送以及復雜疾病的精準治療提供思路。團隊王若寧副教授研究小組在狄留慶教授指導下在國際知名學術期刊ACS Nano（IF:18.027，中科院分區1區）在線發表最新研究成果。由于血腦屏障（blood brain barrier, BBB）和血腦腫瘤屏障（blood brain tumor barrier, BBTB）的存在，大部分候選藥物無法有效地蓄積在腦膠質瘤病灶部位。此外，免疫抑制微環境也是腦膠質瘤治療的一大阻礙。因此，多策略聯合克服膠質瘤的治療阻礙至關重要。基于前期工作基礎（Acta Pharmaceutica Sinica B. 2022, Journal of Controlled Release. 2022. 2023, Journal of Medicinal Chemistry. 2022, Journal of Nanobiotechnology. 2020），發現血清來源的外泌體（Exosome，EXO

我校江蘇省中藥高效給藥系統工程技術研究中心王若寧副教授研究小組在狄留慶教授指導下，圍繞惡性腫瘤、中樞神經系統等重大疾病的藥物遞送關鍵科學問題，致力于中藥多功能仿生型智能靶向系統的設計與應用，以期為中藥新藥研究提供新思路。團隊在藥劑學國際頂尖期刊Journal of Controlled Release（IF:11.467，中科院分區1區）在線發表最新研究成果。膠質母細胞瘤以其高致死率及高復發率成為最惡性的腦膠質瘤，由于血腦屏障的存在、高度干性表達、單一化療模式易產生耐藥性，其治療效果受到嚴重制約。受高密度脂蛋白結構與功能的啟發，基于前期工作基礎（Bioactive Materials. 2022；Theranostics. 2022；Nano Research. 2022；Biomaterials. 2019；Small.2018.），團隊將免疫激活蜂毒肽Mel與載脂蛋白A-I模擬肽融合，成功構建出功能化脂蛋白仿生遞送平臺，用于共遞送中藥活性成分三氧化二砷（ATO）和核磁共振成像造影劑錳（Mn），以“Bio-fabricated nanodrugs with chemo-immunot

2023年1月6日，南京中醫藥大學吳啟南團隊和英國約克大學Benjamin R Lichman團隊在Molecular Plant(中科院1區, IF:21.9)雜志合作在線發表了題為A chromosome-level genome assembly reveals that a bipartite gene clusterformed via an inverted duplication controls monoterpenoid biosynthesis in Japanese catnip的研究論文。南京中醫藥大學吳啟南教授和英國約克大學Benjamin R Lichman為該論文的通訊作者，南京中醫藥大學劉潺潺講師、英國約克大學Samuel Smit、南京中醫藥大學博士研究生黨靜潔和周佩娜為論文的共同第一作者。本研究首次報道了唇形科植物裂葉荊芥(藥材名：荊芥；別名：日本貓薄荷)的高質量基因組，破解了(-)-胡薄荷酮生物合成路徑中的關鍵酶基因，并發現了一個包含四步胡薄荷酮生物合成路徑的基因簇。圖1 薄荷烷類單萜在荊芥和歐薄荷中的生物合成路徑荊芥為唇形科裂葉荊芥屬裂葉荊芥Sc